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Acute promyelocytic leukaemia(APL), AML-M3

骨髄中に異常前骨髄球様細胞が増加する。致死的なcoagulopathyと形態的特徴により他の白血病と画然と区別される。日本では白血病の10-15%

病理組織,細胞所見

形態的にhypergranular(classical) APLmicrogranular (hypogranular) APL の2型がみられる。

Hypergranular APL

  • APL症例の70-80%を占める。末梢血では, ほとんどがleukocytopenia(平均白血球数は1800/μl)を呈する。
  • 血小板減少と貧血が認められる。
  • 芽球が増加していないことも多いが、異常前骨髄球細胞が8割ほどに増加するので診断は比較的容易。
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  • 異常前骨髄球は, 大型細胞でN/C比は低め, 細胞質は粗いアズール顆粒が密集して核の辺縁が不明瞭になるほどが特徴。核縁が見える場合, 類円型または嵌入した腎臓型をしている。
  • ほとんど全症例で芽球,前骨髄球に10-20個, それ以上のAuer rodsが出現し, faggot cellと呼ばれる。fagotto(=薪の束、イタリア語)
  • 成熟白血球にdysplatic changeやAuer rodが出現する場合がある。
  • 骨髄clot section, trephine biopsyでは一般的にhypercellular, よい標本ではAuer rodが見られる。増殖細胞はNaphtol-ASD-CAE,免疫染色MPOが強陽性に染まる。

Microgranular(hypogranular)APL (M3variant)

  • APLの20-30%を占める. 末梢は前骨髄球の増加によりleukocytosisがある(平均白血球数は42000/μl)
  • 血小板減少と貧血が認められる。
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  • 増殖細胞の多くはアズール顆粒が非常に繊細であるため、光顕で見るのが困難である。
  • variant typeの異常前骨髄球は大型で比較的小さなN/C比を示す。核は通常, 分葉lobulatedあるいは切れ込みinvaginatedが認められ単球の核に似ている。
  • 顆粒は核の切れ込みのところに集中して見られることが多い
  • ほとんどのmicrogranular typeには典型的なhypergranular APL細胞が小集団として出現する
  • 過塩基性細胞質をもつ小型前骨髄球が出現するがこれはhypergranular typeにも見られる
  • ほぼ全例にfaggot cellが見られるが、数は多くない.
  • 1-3個のAuer bodyをもつ芽球と前骨髄球が通常認められる
  • MPO, Naphtol-ASD-CAE, SBBには強陽性を示す

APLの遺伝子異常

t1517map.jpg
  • t(15;17)(q22;q11-12)はAPLに特異的な染色体転座とされる。de novo, 治療関連APLの90%の症例に検出される。hypergranular, microgranularいずれにも出現する。
    転座により15q22のPML(promyelocytic leukemia)gene17qのRARA(retinoic acid receptor-alpha)geneのfusion が発生しfusion productが産生される。PMLは Zinc finger binding transcription factorをencodeする遺伝子。切断部位は大部分RARAの第二イントロンにあり, ついで第3イントロンにあるとされる。
  • PML-RARAのfusion geneは転座が検出されないAPLにも証明されておりAPLに特異な遺伝子異常とされる。
  • fusion geneにはPML/RARA, RARA/PMLの2つがおこり両方のmRNAが発現しているが、PML/RARAの方がより病態に重要な働きをしていると考えられている。

APLのvariant translocation-- t(11;17)(q3;q12),t(11;17)(q13;q12)t(5;17)(q23;q12)がWHO分類のAPL variant translocationに記載されている

t(11;17)(q23;q12)
11番染色体にある 9 Zinc finger motif(PLZF: promyelocytic leukemia zinc finger)とRARAのfusion geneができる。形態ではM2/M3中間型, 典型的なhypergranular M3の症例が報告されている。レチノイン酸治療には一般に反応しない。
t(11;17)(q13;q12)
11q13のNuM(Nuclear matrix associated gene)がRARAとfusion geneをつくりAPL発症の原因となる。
t(5;17)(q23;q12)
さらにまれなvariant translocation, レチノイン酸治療に反応しない。
  • trisomy 8がしばしばAML-M3に認められることがあり, 疾患の増悪に関係している可能性がある。

Acute promyelocytic leukaemiaの症例

症例01 58歳 男性 AML-M3 variant

症例02 67歳 男性 AML-M3 非定型例

症例03 22歳 女性 AML-M3 非定型例

症例04 48歳 女性 AML-M3 非定型例 


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Last-modified: 2016-06-27 (月) 18:55:34 (778d)