Breast cancer--乳癌の基礎

 

乳癌のmolecular classification

2000年, Perou CMらは, DNAマイクロアレイをもちいて, 遺伝子発現パターンによる乳癌分類をおこなう.
同一腫瘍で再現性のある発現パターンを示す496遺伝子のサブセットを選択し, intrinsic gene subsetとしてこれらを乳癌検体で再検討しintrinsic subtype分類を樹立した.*1*2

 

Perouらのintrinsic subtype classification : 「intrinsic」; original paperでは, 「個々の腫瘍で発現が変化しない, 固有の発現状態を示す」という意味*3

1) luminal type: 管腔型

2) basal-like type: 基底様(類基底)型

3) HER2(ERBB2) type: HER2型

4) normal breast-like: 正常乳腺様型

この分類のkeyとなる遺伝子クラスターには, 以下のものがある

1. HER2クラスター;HER2, GRB7などHER2を含む17q12の増幅単位(amplicon)に位置する遺伝子群.

2. 基底上皮関連クラスター;CK5, CK17, EGFR, P-cadherinなど基底上皮/筋上皮に特徴的な遺伝子群.

3. ルミナル(管腔)上皮/ERクラスター;ERα, XBP1, FOXA1, GATA3など,管腔上皮に発現し, ERαにより発現が制御される遺伝子群.

4. 正常乳腺様クラスター;脂肪組織など非上皮組織で発現する遺伝子群

 

 高精度マイクロアレイによる, 細胞増殖遺伝子クラスターを加えた再サブクラス分類 (2006 Huら*4)

1) Luminal A type; ERクラスターが高度に発現する型

2) Luminal B type; ERクラスター発現がより低く, 細胞増殖クラスターの発現が高い型

3) HER2陽性(HER2+) type; HER2クラスター発現が高く, ERクラスター発現がほぼ陰性.

4) 基底細胞様 basal-like type; 基底上皮細胞特徴的分子を発現. 細胞外分子発現も高い傾向がある.

この4型が現在の intrinsic subtypeの基本型となっている.

  • Huらのintrinsic subypte分類は癌細胞のgradeや予後とも強い相関があった.
     

PAM50

乳癌多重遺伝子検査のひとつ, 基本的に早期手術可能乳癌, 特にホルモン受容体陽性でリンパ節転移陰性または1-3個まで症例が対象で
予測予後や, 内分泌療法に化学療法を加えるかどうか, 適応決定診断を目的にする.
PAM50/Prosigna®の他, Oncotype DX®, Mamma Print®, Map-Quant DX®, Endo-Predict®, Curebest 95GC Breast®がある.

Perouらが提唱したintrinsic subtype分類をFFPE組織の測定系で乳癌診断用に開発されたもので50gene assayともよばれる.

Prosigna(NanoString Technologies, Seattle, WA)という商品名で測定系のNanostring nCounter Dxとのセットでintrinsic subtype分類とリスク評価モデルとして臨床検査に導入されている.

pN0乳癌症例の検討では, subtype分類と, 腫瘍ごとに算出する再発リスクrisk of relapse(ROR)は予後と有意に相関し, 術前化学療法の効果予測が可能であった.

内分泌療法を受けたER陽性乳癌患者さんで, RORスコアは予後予測, 晩期遠隔再発予測に有用であった.


*1  Perou CM, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52.
*2  Sørlie T, et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 11;98(19):10869-74.
*3  津田均 乳癌の内因性サブタイプ・多重遺伝子診断 森谷卓也, 津田均編 腫瘍病理鑑別診断アトラス乳癌 第2版 2016; pp224-232 文光堂 東京
*4  Hu Z, et al. The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms. BMC Genomics. 2006 Apr 27;7:96.PMID:16643655 PMCID:PMC1468408

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Last-modified: 2018-05-31 (木) 21:40:55 (75d)