第4回リンフォマニアになるためのリンパ腫病理診断コース

CD30

tumor necrosis factor receptor superfamily, member 8(TNFRSF8)
Ki-1; D1S166E--->NCBIのTNFRSF8ページ

CD30_TNFRmember8.jpg

CD30タンパクはTNF受容体スーパーファミリーのメンバー8遺伝子によりコードされている。この遺伝子には, 2つの異なるスプライスによる転写ヴァリアントが存在し, 異なるアイソフォームが報告されている。

CD30分子は, 120kDa, typeI 膜貫通性受容体のひとつ。他のTNF receptor superfamily分子とは細胞外ドメインのシークエンス相同性をシェアする。

6個のシステイン-リッチドメイン内の高度に保存されたシステイン残基間にジスルフィド結合によって足場を組み, 長く伸びた構造をしている。細胞質内部分は中等度の長さでシグナル分子の結合サイトの役割をもつ。この細胞内ドメインには各TNF receptor superfamily member間に相同性は認められず, context依存性に各々の生物学的機能をはたす。*1

CD30のリガンド(CD30L, CD153)はtypeIIの膜貫通型タンパクで膜結合型と切断された可溶型のものが存在する*2。活性型においてはCD30もCD30Lも自己集合して非共有結合性の三量体を形成する。

CD30分子は健常成人では限られた, 少数の活性化T, B-cellに発現しているだけで, 休止期のT, B-cellには発現しない.
CD30の正常時の機能についてはまだよくわかっていない。ヒトの疾患でCD30/CD30Lの欠損に関与するものは報告されておらず, トランスジェニックマウスの実験結果もcontroversialである。胸腺の負の選択や自己反応性T細胞における役割も同じく論争の域をでない。

CD30免疫染色の評価*3

推奨される陽性コントロール

  • 扁桃, リンパ節など、リンパ濾胞のへりのところに染まる細胞がある。
  • 反応性腫大を示す症例では正常でも少数ながら陽性細胞(主にimmunoblats)が含まれている。

染色パターン

  • ゴルジ野+ 細胞膜
  • 細胞質への陽性像は無視
  • ゴルジ野の染色性を必ず確認することが大事

CD30の発現

良性疾患:

  • lymphomatoid papulosis
  • infectious mononucleosisのtransformed B-cell(ほぼすべてがEBV感染細胞)
  • hepatitis C

悪性血液疾患

  • Hodgkinリンパ腫
  • anaplastic large cell lymphoma(ALCL)
  • immunoblastic lymphoma
  • multiple myeloma
  • adult T-cell lymphoma/leukemia
  • HIV関連リンパ腫細胞
  • mycosis fungoides

非血液腫瘍

  • germ-cell malignancies
  • thyroid carcinoma

TRAF2とTRAF5がCD30と相互作用をしてシグナルを伝達してNF-kappaBを活性化する。CD30受容体はアポトーシス誘導に促進的に働くほか, 自己反応性CD8エフェクターT細胞の増殖能を制限することで自己免疫から体を守っていることも示されている。


*1 Younes A, Aggarwall BB. Clinical implications of the tumor necrosis factor family in benign and malignant hematologic disorders. Cancer. 2003 Aug 1;98(3):458-67. PMID:12879461
*2 Locksley RM, et al. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001 Feb 23;104(4):487-501. PMID:11239407
*3 小島勝 第4回リンフォマニアになるためのリンパ腫診断研究会, 2013,Nov.09

添付ファイル: fileCD30_TNFRmember8.jpg 926件 [詳細]

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Last-modified: 2016-01-20 (水) 09:34:21 (2145d)