WikiPathologica

WHO 中枢神経系腫瘍新分類 2016

Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors

 

Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumorのWHO2016分類

  • Diffuse astrocytoma, IDH-mutant
    • Gemistocytic astrocytoma, IDH-mutant
       
  • Diffuse astrocytoma, IDH-wild type
     
  • Diffuse astrocytoma, NOS
     
  • Anaplastic astrocytoma, IDH-mutant
     
  • Anaplastic astrocytoma, IDH-wild type
     
  • Anaplastic astrocytoma, NOS
     
  • Glioblastoma, IDH-wild type
  • Giant cell glioblastoma
  • Gliosarcoma
  • Epithelioid glioblastoma
     
  • Glioblastoma, IDH-mutatnt
     
  • Glioblastoma, NOS
     
  • Diffuse midline glioma. H3K27M-mutant (ヒストン3のテール27番のリジン[K]がメチオニン[M]に変異しているという意味)---> ヒストンテールを調べる
     
  • Oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted
     
  • Oligodendroglioma, NOS
     
  • Anaplastic oligodendroglioma, IDH-mutatnt and 1p/19q-codeleted
     
  • Anaplastic oligodendroglioma, NOS
     
  • Oligoastrocytoma, NOS
     
  • Anaplastic oligoastrocytoma, NOS
     

腫瘍分類にIDH変異ほか, 遺伝子学的異常の検索が必要 ---> IDHのページをみる

IDH変異のtumorigenesis

IDHmut02.jpg
 

IDHの関与する腫瘍発生-分子学的機序 Clin Cancer Res 2016; 22(8):1837-1843より引用改変

 

正常IDH1/ 2は, いずれもクエン酸回路でNADPH依存性にイソクエン酸からαケトグルタル酸α-ketoglutarate(αKG)への転換を触媒する酵素(図:TCA cycle )

IDH1変異の70%以上はR132に, IDH2の変異では, R140ないしR172にほぼ限局している

IDH2 R172変異の部位はIDH1の変異箇所であるR132タンパク質の構造上全く同じ位置にあたる. これらの変異は互いに排他的に生じており, 両変異は細胞に同じような作用を与えているかもしれない.*1*2*3*4*5*6

これらのアミノ酸は酵素活性の重要な部位に相当し変異により本来の基質特異性が大きく変化し(機能獲得型変異), 本来の機能であるイソクエン酸からαKGへの触媒活性はいちじるしく障害される。一方でαKGから2ヒドロキシグルタル酸(R-2HG)の反応が促進される。

異常IDH1/2により蓄積するαKGアナログのR-2HG「Oncometabolite」として種々のターゲットタンパクや遺伝子に影響をおよぼす。たとえば, TET2活性を競合的に阻害することが生化学的に示されている。この過剰生産された2HGによるTET2機能障害が腫瘍化にかかわっていることが推察されている


*1  Yan H, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. PMID:19228619
*2  Bleeker FE, et al.The prognostic IDH1( R132 ) mutation is associated with reduced NADP+-dependent IDH activity in glioblastoma. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):487-94.PMID:20127344
*3  Hartmann C, et al. Long-term survival in primary glioblastoma with versus without isocitrate dehydrogenase mutations.Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5146-57.PMID:23918605
*4  Hayden JT, et al. Frequent IDH1 mutations in supratentorial primitive neuroectodermal tumors (sPNET) of adults but not children. Cell Cycle. 2009 Jun 1;8(11):1806-7.PMID:19411854
*5  Ichimura K, et al. IDH1 mutations are present in the majority of common adult gliomas but rare in primary glioblastomas. Neuro Oncol. 2009 Aug;11(4):341-7.PMID:19435942
*6  Kang MR, et al.Mutational analysis of IDH1 codon 132 in glioblastomas and other common cancers.Int J Cancer. 2009 Jul 15;125(2):353-5.PMID:19378339

添付ファイル: fileIDHmut02.jpg 325件 [詳細] fileIDHmut01_s.jpg 142件 [詳細] fileIDHmut01.jpg 196件 [詳細] filecitrateCycle03.JPG 207件 [詳細]

トップ   編集 凍結 差分 バックアップ 添付 複製 名前変更 リロード   新規 一覧 単語検索 最終更新   ヘルプ   最終更新のRSS
Last-modified: 2019-03-03 (日) 19:48:06 (196d)