Follicle and Follicular lymphoma 2018

BCL2-negative follicular lymphoma - complex karyotypeを示したcase

IWT-case 68歳男性 鼠径部リンパ節の腫大

HE組織像

FE-FL-loupe.jpg(42.5KB)FE_HE-follicular01.jpg(92.4KB)FE_HEhpf01.jpg(130.2KB)FE_HEhpf02.jpg(124.7KB)
loupe像follicular patternx400x400

x400で濾胞細胞は, centrocyteのほか, centroblast(核小体が核辺縁部に複数存在)および
核中心部に大きめの核小体をもつimmunoblast-like cellが存在している. immunoblastsも大型細胞に含めて >15/hpf でgradeは3A (含めていいんだよね)

免疫染色

FE_CD20.jpg(112.1KB)FE_CD10.jpg(133.2KB)FE_BCL2.jpg(128.4KB)FE_BCL6.jpg(107.6KB)
CD20CD10BCL2BCL6

濾胞内の細胞はCD20+, CD10+, BCL6+の濾胞中心細胞であるがBCL2は陰性。陽性になっているのは(follicular) T-cellと考えられる.

MIB1-wiki.jpg(112.2KB)MIB1-mpf.jpg(164.3KB)
x40x200

prototypeと異なり濾胞のMIB-1 indexはあまり低値ではない.

核型とFCM

FE-karyotype01.jpg(41.6KB)FE-karyotype46XY.jpg(39.8KB)FE_FCM01.jpg(75.3KB)
核型異常+46XYFCM
 

48,XY,+X,add(1)(p36.1),add(1)(q32),add(2)(p11.2),add(2)(q11.2),add(4)(q21),add(15)(q11.2),-20,+mar1,+mar2[2]
/49,idem,+7[11]/46,XY[5]--- 1p36.1の異常が認められる. FLの最も多い付加的異常である, 1p36の欠損とは違った染色体異常のようです.

FCMではB細胞の増加を認めlambda>>kappaのdeviationが認められている.

 

chromosome 1p36の異常

  • FLを発症させる二次的遺伝子異常として, 染色体 1p36の欠損とacquired uniparental disomies(aUPD)最も多い異常所見のひとつとされ, del(1)(q36)はoverall survivalを悪くする因子として報告されている .*1
  • Launayら*2の報告では, 20例のde novo/ untreated FL症例で, 25%に1p36.32の欠損, 40%の症例に1p36 aUPDを認め,1p36.32の異常は最も多い(67%)付加的遺伝子異常となっている.

TNFRSF14(TNF receptor superfamily member 14) NCBI Gene ID: 8764

  • 1q36.32バンドの約12kbの微小欠失より候補としてあげられた遺伝子.*3
  • Tumor necrosis factor受容体スーパーファミリーの一員で, LIGHT ligand 経由のリンパ腫細胞の刺激は, Fasによるapoptosisを増強し, また腫瘍の免疫原性を良くするように働く*4. またTNFRSF14のLIGHT経由の活性刺激は腺癌細胞の増殖を抑制する*5.
    以上, TNFRSF14シグナルは腫瘍抑制に働いていると推察されている.
 
 

Follicular lymphoma with diffuse growth pattern で発症, 寛解8年後にconventional type FLを再発した case

IWT-case 76 歳女性 

腰痛, 左大腿部痛が出現. 症状一時改善した. 1ヶ月後増悪, 左腸骨骨融解像を指摘される.
癌の骨転移を疑われ, CTガイド下生検を施行したが診断可能な細胞が採取できなかった. 鼠径リンパ節腫大があり,リンパ節生検が行われた.

鼠径リンパ節病理標本(初発時リンパ節標本)

Smitsu-loupe_01.jpg(40.4KB)Smitsu-CD21_loupe.jpg(37.8KB)Smitsu-d.jpg(129.8KB)Smitsu-hpf01.jpg(133.0KB)
HE loupeCD21HE diffuse grwothx200
 

鼠径リンパ節生検組織では, びまん性に中〜大型のcentroblasticまたはimmunoblastic cellsが密に増殖しCD21染色を行っても明らかな濾胞形成は認められない.
diffuse patternの増殖を示すリンパ腫病変と考える.

 

免疫染色

Smitsu-CD10.jpg(133.5KB)Smitsu-BCL6.jpg(128.9KB)Smitsu-BCL2.jpg(175.1KB)Smitsu-CD19.jpg(150.8KB)
CD10BCL6BCL2CD19

びまん性に増殖する中〜大型異型リンパ球は, CD19+, CD10+, BCL2+, BCL6は+だが, controlに比べて発現がよわい傾向がある.

BCL6_control.jpg(97.3KB)Smitsu-MIB1.jpg(120.0KB)smitsu-CD23.jpg(126.9KB)
BCL6 controlMIB1CD23
 
 

Flow cytometry と karyotype核型異常

SmitsuFCM-No1.jpg(82.1KB)Smitsu-karyotype.jpg(38.9KB)

FCMではkappa, lambda表面抗原が再検しても陰性であった。

46,XX,t(9;13)(p22;q14),t(9;15)(p13;q15),t(14;18)(q32;q21)[20] --- t(14;18)転座のほか2つの未知な転座が検出されている.

 

寛解後8年目に再腫大したリンパ節生検標本(再発時 頸部リンパ節)

2017年12月に左頚部リンパ節腫大を自覚して受診. (初発より約8年6ヶ月後 84year-old)

Smitsu-loupe_02.jpg(45.3KB)smitsu02-HE.jpg(120.4KB)Smitsu02HE-03.jpg(147.4KB)Smitsu02HE-04.jpg(139.0KB)
loupefollicular growthx200x400

follicular growthパターンを示す病変. 拡大像ではcentrocytic/ centroblastic cellの増殖がみられ, grade3Aのfollicular lymphomaを考える. 大型多型細胞が少数認められる.
すべてがcentroblasts/ immunoblastからなる濾胞はみられなかった.

免疫染色

Smitsu02-CD20.jpg(145.3KB)smitsu02-CD10.jpg(115.3KB)smitsu02-BCL6.jpg(135.2KB)smitsu02-BCL2.jpg(166.2KB)
CD20CD10BCL6BCL2

増殖リンパ球はCD20+, CD10+, BCL6+, BCL2+. CD10陽性細胞は濾胞外にも認められる. 異常所見.

 
smitsu02-BCL6_mpf.jpg(172.5KB)smitsu02-MIB1.jpg(147.2KB)smitsu02-MIB1-02.jpg(131.1KB)
BCL6MIB1MIB1

BCL6は陽性コントロールと比較しても同程度に陽性を示している。初発のdiffuse lymphoma cellのように弱陽性ではない. MIB-1陽性細胞が集簇して認められる. labeling indexは濾胞全体では低値である.

 
smitsu-CD23-lpf.jpg(162.0KB)smitsu-CD23-hpf.jpg(134.8KB)
CD23CD23, x200

CD23は再発の濾胞性増殖の腫瘍細胞でもびまん性に陽性となった.

 

FCMと核型

SmitsuFCM-No2.jpg(82.4KB)Smitsu02-karyotype01.jpg(37.9KB)Smitsu02-karyotype02.jpg(37.8KB)Smitsu02-karyotype03.jpg(37.4KB)
FCM47,XX,+X,-8,add(10)(q22),t(14;18)(q32;q21),+mar147,idem,-16,+mar246,XX

FCMではCD20+, CD19+, CD10+, B-cellが増加している. 初発時と同じくkappa, lambdaは染色されていない.

karyotype異常を認める.
47,XX,+X,-8,add(10)(q22),t(14;18)(q32;q21),+mar1[5]/47,idem,-16,+mar2[5]/ 46,XX[9]

47,idem,-16,+mar2のクローンの染色体が細く、増殖が速いと考えられる. MIB-1+の集簇する細胞と関連している?

 
 

Diffuse follicular lymphoma variant

WHO2016で定義された病理形態的にも遺伝学的にも特殊なFLの一型

Diffuse follicular lymphoma variant*6

  • びまん性増殖が優位でt(14;18)(q32;q31), IGH/Bcl2をもたない. 全例にsmall follicle, あるいは, いわゆるmicro follicleが認められ, BCL2は弱陽性か陰性である.*7*8
     
  • 鼠径リンパ節に大きなリンパ腫大をきたして発症する. びまん性, 播種性の病変は少ない傾向にある.
     
  • 腫瘍細胞はCD10陽性で, 多くの例が, CD23も陽性になる.
     
  • FLに通常認められる遺伝子異常プロファイルを示し, ほとんどの症例に 1p36の欠損が確認される.
     
  • 1p36欠損はこのvariantに特異的ではない. この遺伝子欠損部位に含まれるTNFRSF14異常はt(14;18)転座陽性のFLにおいてもよく認められる.
     
     

*1  Cheung KJ, et al. Genome-wide profiling of follicular lymphoma by array comparative genomic hybridization reveals prognostically significant DNA copy number imbalances. Blood. 2009 Jan 1;113(1):137-48.PMID:18703704
*2  Launay E, et al. High rate of TNFRSF14 gene alterations related to 1p36 region in de novo follicular lymphoma and impact on prognosis. Leukemia. 2012 Mar;26(3):559-62.
*3  Cheung KJ,et al. Acquired TNFRSF14 mutations in follicular lymphoma are associated with worse prognosis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9166-74.PMID:20884631
*4  Costello RT, et al. Stimulation of non-Hodgkin's lymphoma via HVEM: an alternate and safe way to increase Fas-induced apoptosis and improve tumor immunogenicity.Leukemia. 2003 Dec;17(12):2500-7.
*5  Harrop JA, et al. Herpesvirus entry mediator ligand (HVEM-L), a novel ligand for HVEM/TR2, stimulates proliferation of T cells and inhibits HT29 cell growth.J Biol Chem. 1998 Oct 16;273(42):27548-56.
*6  Jaffe ES, et al, Follicular lymphoma. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL et al (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC: Lyon, 2017, pp 268.
*7  Katzenberger T, et al. A distinctive subtype of t(14;18)-negative nodal follicular non-Hodgkin lymphoma characterized by a predominantly diffuse growth pattern and deletions in the chromosomal region 1p36.Blood. 2009 Jan 29;113(5):1053-61.
*8  Siddiqi IN, et al. Characterization of a variant of t(14;18) negative nodal diffuse follicular lymphoma with CD23 expression, 1p36/TNFRSF14 abnormalities, and STAT6 mutations. Mod Pathol. 2016 Jun;29(6):570-81.

添付ファイル: filesmitsu-CD23-lpf_s.jpg 25件 [詳細] filesmitsu-CD23-lpf.jpg 50件 [詳細] filesmitsu-CD23-hpf_s.jpg 25件 [詳細] filesmitsu-CD23-hpf.jpg 54件 [詳細] fileSmitsuFCM-No2_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsuFCM-No2.jpg 54件 [詳細] fileSmitsu02-karyotype03_s.jpg 34件 [詳細] fileSmitsu02-karyotype03.jpg 51件 [詳細] fileSmitsu02-karyotype02_s.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu02-karyotype02.jpg 53件 [詳細] fileSmitsu02-karyotype01_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsu02-karyotype01.jpg 58件 [詳細] filesmitsu02-MIB1-02_s.jpg 25件 [詳細] filesmitsu02-MIB1-02.jpg 65件 [詳細] filesmitsu02-MIB1_s.jpg 25件 [詳細] filesmitsu02-MIB1.jpg 61件 [詳細] filesmitsu02-BCL6_mpf_s.jpg 26件 [詳細] filesmitsu02-BCL6_mpf.jpg 49件 [詳細] filesmitsu02-CD10_s.jpg 33件 [詳細] filesmitsu02-CD10.jpg 50件 [詳細] fileSmitsu02-CD20_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsu02-CD20.jpg 57件 [詳細] filesmitsu02-BCL6_s.jpg 24件 [詳細] filesmitsu02-BCL6.jpg 50件 [詳細] filesmitsu02-BCL2_s.jpg 24件 [詳細] filesmitsu02-BCL2.jpg 60件 [詳細] fileSmitsu02HE-04_s.jpg 26件 [詳細] fileSmitsu02HE-04.jpg 61件 [詳細] fileSmitsu02HE-03_s.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu02HE-03.jpg 62件 [詳細] filesmitsu02-HE_s.jpg 26件 [詳細] filesmitsu02-HE.jpg 53件 [詳細] fileSmitsu-loupe_02_s.jpg 27件 [詳細] fileSmitsu-loupe_02.jpg 52件 [詳細] filesmitsu-CD23_s.jpg 25件 [詳細] filesmitsu-CD23.jpg 52件 [詳細] fileSmitsu-karyotype_s.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu-karyotype.jpg 49件 [詳細] fileSmitsuFCM-No1_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsuFCM-No1.jpg 57件 [詳細] fileSmitsu-MIB1_s.jpg 27件 [詳細] fileSmitsu-MIB1.jpg 51件 [詳細] fileBCL6_control_s.jpg 26件 [詳細] fileBCL6_control.jpg 50件 [詳細] fileSmitsu-CD19_s.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu-CD19.jpg 50件 [詳細] fileSmitsu-BCL2_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsu-BCL2.jpg 51件 [詳細] fileSmitsu-BCL6_s.jpg 26件 [詳細] fileSmitsu-BCL6.jpg 60件 [詳細] fileSmitsu-CD10_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsu-CD10.jpg 61件 [詳細] filesmitsu-CD10_s.jpg 22件 [詳細] filesmitsu-CD10.jpg 22件 [詳細] fileSmitsu-hpf01_s.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu-hpf01.jpg 57件 [詳細] fileSmitsu-CD21_loupe_s.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu-CD21_loupe.jpg 55件 [詳細] fileSmitsu-d_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsu-d.jpg 65件 [詳細] filediffuse growth01_s.jpg 28件 [詳細] filediffuse growth01.jpg 24件 [詳細] fileSmitsu-loupe_01_s.jpg 25件 [詳細] fileSmitsu-loupe_01.jpg 50件 [詳細] fileFE-karyotype46XY_s.jpg 25件 [詳細] fileFE-karyotype46XY.jpg 61件 [詳細] fileFE-karyotype01_s.jpg 27件 [詳細] fileFE-karyotype01.jpg 53件 [詳細] fileMIB1-wiki_s.jpg 25件 [詳細] fileMIB1-wiki.jpg 66件 [詳細] fileMIB1-mpf_s.jpg 26件 [詳細] fileMIB1-mpf.jpg 66件 [詳細] fileFE-FL-loupe_s.jpg 26件 [詳細] fileFE-FL-loupe.jpg 54件 [詳細] fileFE_HEhpf02_s.jpg 25件 [詳細] fileFE_HEhpf02.jpg 52件 [詳細] fileFE_HEhpf01_s.jpg 26件 [詳細] fileFE_HEhpf01.jpg 65件 [詳細] fileFE_HE-follicular01_s.jpg 34件 [詳細] fileFE_HE-follicular01.jpg 69件 [詳細] fileFE_FCM01_s.jpg 32件 [詳細] fileFE_FCM01.jpg 68件 [詳細] fileFE_CD20_s.jpg 33件 [詳細] fileFE_CD20.jpg 65件 [詳細] fileFE_CD10_s.jpg 31件 [詳細] fileFE_CD10.jpg 69件 [詳細] fileFE_BCL6_s.jpg 32件 [詳細] fileFE_BCL6.jpg 66件 [詳細] fileFE_BCL2_s.jpg 33件 [詳細] fileFE_BCL2.jpg 67件 [詳細]

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Last-modified: 2018-07-26 (木) 10:48:50 (19d)