[[WikiPathologica]]

*血液悪性腫瘍の講義 [#kf6492fb]

**WHOの血液腫瘍性疾患分類 [#p820485c]
新WHO分類(2001)

全ての腫瘍が,遺伝子異常に基づいて発症することを前提として「造血器・リンパ組織悪性腫瘍」を網羅的に分類した。
腫瘍を同一遺伝子異常に起因する生物学的に均一で,治療反応性や予後など臨床的特徴を共有する疾患単位に分類することをコンセプトとしている。

''骨髄性非リンパ球性白血病の分類''
:1.第一カテゴリー|特異的(反復性)遺伝子異常を有するAML
:2.第二カテゴリー|多血球系の異形性を伴うAML
:3.第三カテゴリー|治療関連性AML/MDS
:4.第四カテゴリー|上記以外のAMLで,FAB分類の形態学的分類に一致した分類

-各症例の治療方針はWHOのカテゴリーで決まるものではなく,種々の臨床的要素をもとにして決定する

-急性リンパ球性白血病はリンパ系悪性腫瘍の未分化型として包括され, リンパ球系の急性白血病と独立しては考えない。

-骨髄異形性症候群(Myelodysplastic syndrome;MDS)
AMLとの境界を再定義

**骨髄病理の基礎 [#g4d268bf]

***骨髄は造血細胞と間質組織からできている。 [#p7c88466]

-間質組織は細網組織, 脂肪組織, 血管系, 神経組織から構成されており, 造血細胞はsinusoidと呼ばれる静脈洞と静脈洞、静脈洞と骨組織のあいだに存在する細網組織と細網線維のネットワーク内に充満している。
-細網組織は細網細胞, 細網線維, マクロファージなどから成る。

''細網細胞''~
通常の細網細胞と上皮性細網細胞がある。III型コラーゲンを産生しできた線維は細網線維(実体は径の細い膠原線維)となる。細胞質は豊富で長い突起を持ち、網目を形成する。
-細網細胞は付随する細網線維とともに骨髄実質組織内で互いに連なって網状のネットワークを形成し造血細胞の支持組織として働くと同時に造血細胞を髄内に定着させ, その分化誘導などに関与していると考えられている。
-細網細胞内のフィラメントはアクチンフィラメントと同一のものであり収縮により骨髄容積を変化させ造血細胞の静脈洞への移動, 血球の遊出を調節していると考えられる。

-細網細胞は骨髄のどこにも存在するがSinusoid周囲には特に多く存在しsinusoid内皮を裏打ちするように存在する。この部位の細網細胞を''外膜細胞adventitial cell''とよぶ。
-外膜細胞は静脈洞に平行の方向と造血実質方向に三方向の細胞突起を伸ばすことが多い。このような三角形の形をとることが多いこと以外に実質内の細網細胞と形態的な差はない。
外膜細胞は静脈洞全面を被っているわけではなくヒトではおよそ25%前後を被覆している。
-外膜細胞は脂肪を摂取して''脂肪細胞''となる。(脂肪細胞の起源は外膜細胞である)

-骨髄に''CXCL12''を高発現する細網細胞(CAR細胞)が存在し, すべての骨髄内の洞様血管がCAR細胞に取り囲まれていることが報告された. 
CAR細胞が,CXCL12の供給などにより,造血幹細胞,Bリンパ球前駆細胞や最終分化した抗体産生細胞である形質細胞のニッチ(特化した微小環境)として機能していることが示唆された((Tatsuki Sugiyama,et al. Maintenance of the
Hematopoietic Stem Cell Pool by CXCL12-CXCR4 Chemokine Signaling in Bone Marrow
Stromal Cell Niches. Immunity 25(6); 977-988, 2006)).

--''ケモカイン[[CXCL12:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=600835]](SDF-1/PBSF)''~
生理的受容体はCXCR4であり,CXCL12-CXCR4分子は,発生過程における骨髄での造血幹細胞や前駆細胞の移動・定着(ホーミング),始原生殖細胞の生殖腺へのホーミング,心形成,臓器特異的な血管形成,成体骨髄での造血幹細胞の維持,Bリンパ球の生成に必須である

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