[[WikiPathologica]]

''WHO 中枢神経系腫瘍新分類 2016''
//WHO blue book-PDF [[
*Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumors [#r2e8165a]
#br
''Diffuse astrocytic and oligodendroglial tumorのWHO2016分類''
- &color(#006e54){''Diffuse astrocytoma''};, IDH-mutant
--Gemistocytic astrocytoma, IDH-mutant
#br
- Diffuse astrocytoma, IDH-wild type
#br
- Diffuse astrocytoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic astrocytoma''};, IDH-mutant
#br
- Anaplastic astrocytoma, IDH-wild type
#br
- Anaplastic astrocytoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Glioblastoma''};, IDH-wild type

--Giant cell glioblastoma
--Gliosarcoma
--Epithelioid glioblastoma
#br
- Glioblastoma, IDH-mutatnt
#br
- Glioblastoma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Diffuse midline glioma''};. H3K27M-mutant (ヒストン3のテール27番のリジン[K]がメチオニン[M]に変異しているという意味)---> [[ヒストンテールを調べる>nucleosome and chromatin ヌクレオソームとクロマチン、染色体#xaf86e41]]
#br
- &color(#006e54){''Oligodendroglioma''};, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted
#br
- Oligodendroglioma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic oligodendroglioma''};, IDH-mutatnt and 1p/19q-codeleted
#br
- Anaplastic oligodendroglioma, NOS
#br
- &color(#006e54){''Oligoastrocytoma, NOS''};
#br
- &color(#006e54){''Anaplastic oligoastrocytoma, NOS''};
#br

>腫瘍分類にIDH変異ほか, 遺伝子学的異常の検索が必要 ---> [[IDHのページをみる>MDSの遺伝子異常-エピジェネティック制御因子をコードする遺伝子の異常#s4f20959]]


***IDH変異のtumorigenesis [#h25c85c4]
#ref(IDHmut02.jpg,around,80%) 
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IDHの関与する腫瘍発生-分子学的機序 Clin Cancer Res 2016; 22(8):1837-1843より引用改変

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>''正常IDH1/ 2は, いずれもクエン酸回路でNADPH依存性にイソクエン酸からαケトグルタル酸α-ketoglutarate(αKG)への転換を触媒する酵素''(図:TCA cycle )

>IDH1変異の70%以上は&color(red){R132に};, IDH2の変異では, &color(red){R140ないしR172にほぼ限局している};。

>''IDH2 R172変異''の部位は''IDH1の変異箇所であるR132''と%%%タンパク質の構造上全く同じ位置にあたる%%%. これらの変異は互いに排他的に生じており, 両変異は細胞に同じような作用を与えているかもしれない.
>''IDH2 R172変異''の部位は''IDH1の変異箇所であるR132''と%%%タンパク質の構造上全く同じ位置にあたる%%%. これらの変異は互いに排他的に生じており, 両変異は細胞に同じような作用を与えているかもしれない.&note{:Yan H, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. PMID:19228619};&note{:Bleeker FE, et al.The prognostic IDH1( R132 ) mutation is associated with reduced NADP+-dependent IDH activity in glioblastoma. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):487-94.PMID:20127344};&note{:Hartmann C, et al. Long-term survival in primary glioblastoma with versus without isocitrate dehydrogenase mutations.Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5146-57.PMID:23918605};&note{:Hayden JT, et al. Frequent IDH1 mutations in supratentorial primitive neuroectodermal tumors (sPNET) of adults but not children. Cell Cycle. 2009 Jun 1;8(11):1806-7.PMID:19411854};&note{:Ichimura K, et al. IDH1 mutations are present in the majority of common adult gliomas but rare in primary glioblastomas. Neuro Oncol. 2009 Aug;11(4):341-7.PMID:19435942};&note{:Kang MR, et al.Mutational analysis of IDH1 codon 132 in glioblastomas and other common cancers.Int J Cancer. 2009 Jul 15;125(2):353-5.PMID:19378339};
>
これらのアミノ酸は''酵素活性の重要な部位''に相当し変異により本来の基質特異性が大きく変化し(機能獲得型変異), 本来の機能であるイソクエン酸からαKGへの触媒活性はいちじるしく障害される。一方でαKGから2ヒドロキシグルタル酸(R-2HG)の反応が促進される。
>
異常IDH1/2により蓄積するαKGアナログの''R-2HG''は&color(red){「Oncometabolite」};として種々のターゲットタンパクや遺伝子に影響をおよぼす。たとえば, ''TET2活性を競合的に阻害することが生化学的に示されている''。この過剰生産された2HGによる&color(red){TET2機能障害が腫瘍化にかかわっている};ことが推察されている

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